В центре повествования находится команда врачей, которая сталкивается с непростыми задачами диагностики и спасения своих пациентов. Главным героем является доктор Грегори Хаус, обладающий выдающимися способностями в медицине, но при этом испытывающий постоянные внутренние конфликты. Его жизнь и карьера подверглись испытаниям после того, как неправильно диагностированный мышечный инфаркт привел к физическим ограничениям – он передвигается с тростью, что становится символом его борьбы. Хаус не только мастер в своей специальности, но и личность, которая часто шокирует своим непривычным подходом к общению с людьми. Он предпочитает дистанцироваться от пациентов, иногда ведя себя бесцеремонно и чересчур резко, что делает его образ сложным и противоречивым.
Несмотря на свою изоляцию и вынужденную борьбу с болью, Хаус становится настоящим мастером диагностики. Его стремление разгадать медицинские загадки и помочь людям, несмотря на отстраненность, делает его уникальным врачом. Хаус видит в пациентах не просто статистику, а головоломки, которые необходимо решить, чтобы спасти жизни. В своей практике он часто замирает на границе между безразличием и гением, что порождает как уважение, так и критику со стороны коллег и пациентов. Его методология лечения и способ взаимодействия с окружающими демонстрируют, что за маской хладнокровного врача скрывается человек, стремящийся понять и разгадать тайны человеческого организма.